Etude : le CBD inhiberait la réplication du SARS-CoV-2 (Covid-19) dans les cellules pulmonaires humaines

Des chercheurs américains ont mené une étude montrant que le cannabidiol (CBD) inhibait l’infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) dans les cellules pulmonaires humaines. Le SRAS-CoV-2 est l’agent responsable de la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui continue de balayer le monde.

Marsha Rosner de l’Université de Chicago dans l’Illinois et ses collègues ont découvert que le CBD et son métabolite 7-OH-CBD bloquaient puissamment la réplication du SRAS-CoV-2 dans les cellules épithéliales pulmonaires. Le CBD a inhibé l’expression du gène viral et inversé de nombreux effets du virus sur la transcription du gène de l’hôte.

Le composé issu du cannabis a également induit l’expression d’interférons, des protéines de signalisation cellulaire produites par les cellules hôtes en réponse précoce à l’invasion virale.

En outre, l’incidence de l’infection par le SRAS-CoV-2 était inférieure dans la cohorte de patients qui prenaient du CBD, par rapport aux patients qui ne prenaient pas de CBD.

«Cette étude met en évidence le CBD et son métabolite actif, le 7-OH-CBD, comme agents préventifs potentiels et comme traitements thérapeutiques pour le SRAS-CoV-2 aux premiers stades de l’infection», explique Rosner et l’équipe.

Une version pré-imprimée du document de recherche est disponible sur bioRxiv, tandis que le rapport est actuellement soumis à un examen par les pairs.

La propagation rapide du SRAS-CoV-2 met en évidence le besoin de nouveaux traitements

Depuis le début de l’épidémie de COVID-19 à Wuhan, en Chine, fin décembre 2019, la propagation rapide du SRAS-CoV-2 a entraîné plus de 119,5 millions d’infections et causé plus de 2,64 millions de décès.

Bien que des vaccins récemment approuvés soient en cours de déploiement dans de nombreux pays, le virus se propage toujours rapidement. Rosner et ses collègues disent que cela met en évidence le besoin d’approches alternatives, en particulier parmi les populations ayant un accès limité aux vaccins.

Cependant, «à ce jour, peu de thérapies ont été identifiées pour bloquer la réplication du SRAS-CoV-2 et la production virale», écrivent les chercheurs.

En savoir plus sur le Covid et le CBD

Le virus SARS-CoV-2 pénètre principalement dans les cellules hôtes par la liaison d’une protéine virale de surface appelée “spike” à l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) du récepteur de la cellule hôte humaine.

Le génome viral est ensuite traduit en deux grands polypeptides qui sont clivés par les protéases virales MPro et PLPro pour produire les protéines nécessaires à la réplication virale, à l’assemblage et au bourgeonnement.

Rosner et ses collègues affirment que, bien que limitées, certaines études ont rapporté que certains cannabinoïdes ont des effets antiviraux contre le virus de l’hépatite C et d’autres virus.

Qu’implique l’étude actuelle sur le CBD et le Covid ?

Pour tester l’effet du CBD sur la réplication du SARS-CoV-2, les chercheurs ont prétraité des cellules de carcinome pulmonaire humain A549 exprimant ACE-2 (A549-ACE2) avec 0-10 μM de CBD pendant 2 heures avant de les infecter avec le SARS-CoV-2.

L’analyse des cellules 48 heures plus tard a montré que le CBD avait fortement inhibé la réplication virale dans les cellules.

Étant donné que le CBD est souvent consommé dans le cadre d’un extrait de Cannabis, l’équipe a examiné si d’autres cannabinoïdes pouvaient également inhiber l’infection par le SRAS-CoV-2, en particulier ceux dont les structures sont étroitement liées.

Remarquablement, le seul agent qui inhibait puissamment la réplication virale était le CBD. Une activité antivirale limitée ou inexistante a été présentée par les autres cannabinoïdes de structure similaire testés.

En outre, le métabolite CBD 7-OH-CBD, l’ingrédient actif dans le traitement de l’épilepsie par le CBD, a également inhibé efficacement la réplication du SARS-CoV-2 dans les cellules A549-ACE2.

Le CBD a éliminé efficacement l’expression de l’ARN viral

Lorsque les chercheurs ont évalué si le CBD pouvait empêcher le clivage protéolytique par Mpro ou PLpro, ils ont découvert que le CBD n’avait aucun effet sur l’activité de l’une ou l’autre protéase.

Cela a conduit l’équipe à émettre l’hypothèse que le CBD cible les processus des cellules hôtes.

Conformément à cette hypothèse, le séquençage de l’ARN des cellules A549-ACE2 infectées traitées avec du CBD pendant 24 heures a révélé une suppression significative des changements induits par le SRAS-CoV-2 dans l’expression des gènes.

Le CBD a éliminé efficacement l’expression de l’ARN viral, y compris l’ARN codant pour la protéine “spike”.

Le SRAS-CoV-2 et le CBD ont tous deux déclenché des changements significatifs dans l’expression des gènes cellulaires, y compris l’expression de plusieurs facteurs de transcription.

Une analyse plus approfondie de l’ARN de la cellule hôte a montré que les changements induits par le virus étaient presque complètement inversés. Mais plutôt que des cellules qui retourneraient à un état cellulaire normal, les cellules infectées par le virus et traitées avec du CBD ressemblaient à celles traitées avec du CBD seul (sans avoir été infectées).

Qu’en est-il de la signalisation par interféron ?

Étant donné que l’infection par le SRAS-CoV-2 est connue pour supprimer la voie de signalisation de l’interféron, les chercheurs ont testé si le CBD pouvait supprimer l’infection virale en introduisant cette voie.

Certains gènes ont été induits par le CBD à la fois en l’absence et en présence de SRAS-CoV-2, y compris des gènes codant pour les récepteurs de l’interféron et les médiateurs de la voie de signalisation de l’interféron.

De plus, le CBD a inversé efficacement l’induction virale des cytokines qui peuvent déclencher une réponse hyperinflammatoire mortelle appelée «tempête de cytokines» au cours des derniers stades de l’infection.

«Ainsi, le CBD a le potentiel non seulement d’agir comme un agent antiviral aux stades précoces de l’infection, mais aussi de protéger l’hôte contre un système immunitaire hyperactif à des stades ultérieurs», explique Rosner et l’équipe.

L’incidence du SRAS-CoV-2 était plus faible chez les patients prenant du CBD

Enfin, l’équipe a évalué l’incidence de l’infection par le SRAS-CoV-2 chez 82 patients à qui on avait prescrit du CBD avant le test du SRAS-C0V-2 et a comparé les patients à qui on n’avait pas prescrit de CBD.

De manière frappante, l’incidence du SRAS-CoV-2 n’était que de 1,2% parmi les patients ayant reçu du CBD, contre 12,2% parmi les patients qui n’avaient pas pris de CBD.

«La réduction substantielle du risque d’infection par le SRAS-CoV-2 d’environ un ordre de grandeur chez les patients qui ont pris du CBD approuvé par la FDA met en évidence l’efficacité potentielle de ce médicament dans la lutte contre l’infection par le SRAS-CoV2», ont déclaré Rosner et ses collègues.

«Nous préconisons des essais cliniques contrôlés par placebo soigneusement conçus avec des concentrations connues et des formulations hautement caractérisées afin de définir le rôle du CBD dans la prévention et le traitement de l’infection précoce par le SRAS-CoV-2», concluent-ils.